新冠口服药版“三英战吕布”！进击的RdRp：默沙东与真实、君实正面会师 辉162607基金净值瑞会否就此跌落神坛？

1月8日讯国内对新冠口服药需求火急，辉瑞的Paxlovid近来更是一度被炒到上万元的价格。国家药监局应急附条件同意默沙东公司新冠病毒医治药物莫诺拉韦胶囊进口注册，用于医治成人伴有发展为重症高危险要素的轻至中度新式冠状病毒感染(COVID-19)患者，使其成为国内第三款获批的新冠口服药。 当时，Paxlovid和莫诺拉韦为国际上最常用的两款抗新冠病毒小分子药物，两者在医治机制上的不同也将全球新冠口服药的研制区分为了两大技能阵营，即以辉瑞Paxlovid为代表的3CL蛋白酶抑制剂道路和以莫诺拉韦为代表的RdRp抑制剂道路。

值得注意的是，《新英格兰医学杂志》本周宣布君实生物VV116有关3期临床研讨数据显现，依据RdRp抑制剂的该药物医治新冠作用不输Paxlovid。叠加莫诺拉韦国内应急获批，有市场剖析以为，RdRp抑制剂赛道正在快速兴起，新冠口服药之争将逐步演变为“南北极争霸”的局势。

两大技能途径“互博”：RdRp抑制剂三大优势助力逆风翻盘？

现在，因Paxlovid临床医治数据较为超卓以及在研药企很多，3CL蛋白酶抑制剂一直以来备受重视，且被业界视为最为看好的小分子药物，但RdRp抑制剂在三大特定方面更能打。 ▌药物联用危险不显着 补偿习惯证人群小缺憾

经过比照两种抑制剂领军药物的临床数据显现，关于轻中症、高危险的非住院新冠患者，Paxlovid将安慰剂组的住院或逝世率6.5%(44/682)下降到给药组的0.7%(5/697)，相对危险下降89%，显着高于Molnupiravir。 但在实践用药中，据Drugs的计算，现在至少有634种药物已知与Paxlovid存在不同程度的药物相互作用危险，其间有236种归于高危险。业界人士指出，联合用药时的相互作用是Paxlovid的软肋，而莫诺拉韦在该方面并不显着。其次，有业界人士说到，说明书显现Paxlovid仅对高龄、具有根底疾病等特征的高危集体有用，关于没有根底疾病的普通人来说并没有太好的医治作用。因而“习惯证人群小”是该类新冠药现在的一大惋惜。莫诺拉韦相对补偿了这一惋惜，在临床研讨中的耐受性杰出。

▌有用缓解医疗机构周转压力

依据《柳叶刀》最近宣布的关于莫诺拉韦的实在临床研讨结果显现，运用莫诺拉韦可以将患者初度恢复的中位预期时刻从14.6天缩短至10.4天，因而可以削减医疗机构的周转压力。

与此一起，在《新英格兰医学杂志》12月28日宣布的君实生物VV116头仇人Paxlovid3期临床研讨数据显现，在对伴有发展为重度包含逝世高危险要素的轻至中度新式冠状病毒感染患者的前期医治中，在至继续临床恢复时刻方面，VV116并不劣于辉瑞的新冠明星药Paxlovid，且VV116组比Paxlovid组的中位恢复时刻更短、不良事情更少。

▌后续应对新冠病毒骤变具有优势

从医治机制来看，RdRp抑制剂的作用原理是“拐骗”病毒的RNA聚合酶优先和自己结合然后停止病毒RNA的仿制。中科院院士丁健教授表明，RNA仿制酶作为病毒转录仿制的中心组件，其功能在病毒变异中高度保存，针对此靶标研制的抗新冠病毒药物不易受病毒变异的影响。其次，RdRp抑制剂具有广谱抗病毒性也使得老药或许可以新用。

国产军团集合：阿兹夫定成“全村的期望” VV116或成全球患者更优挑选

在国内RdRp抑制剂赛道中，阿兹夫定担起重担的一起，多项重磅临床试验已在上路。

据新思界工业研讨中心发布的剖析陈述显现，针对新冠肺炎习惯症在研的RdRp抑制剂已达到20余种，国内包含君实生物/旺山旺水的VV116、科兴制药的SHEN26、歌礼制药的ASC10、华润双鹤引入的LGN-20等。国泰君安研报指出，其间实在生物、君拓发展较快。

详细来看，实在生物的阿兹夫定作为国内RdRp抑制剂中另一重要成员，其是国产首个获批的小分子新冠口服药，凭仗在可及性、价格等方面的优势，在当时发挥着重要所用。

在国内Paxlovid供给严重，一盒难求的情况下，网络上有“黄牛”开出一盒1.5万，甚至5万的天价。相较于此，阿兹夫定则掩盖了国内更大的终端。依据媒体报道，该药物现在全国31个省份完结医保挂网，掩盖全国2000多家医院，多个二三线城市的医院已纷繁到货，价格从200多到300多元一盒不等。

对此，有市场剖析指出，近来我国将新式冠状病毒感染已调整为“乙类乙管”，说到底层医疗卫生机构要依照服务人口数的15-20%动态预备新式冠状病毒感染对症医治药物。而Paxlovid的价格或劝退底层尤其是偏僻农村地区集体，这将给阿兹夫定等更廉价的国产药留出时机窗口，让其生长为“全村的期望”。

值得注意的是，国家医保药品目录商洽于今天完毕，到发稿前，最新消息显现，阿兹夫定片商洽成功，而Paxlovid因出产企业辉瑞投资有限公司报价高未能成功。 除了已获批上市的阿兹夫定，君实生物、科兴制药等企业加快对国产RdRp抑制剂的研制进展。其间，对近来宣布的君实生物VV116 3期临床实验数据，西南证券1月2日研报以为，其后续有望加快上市进程。此外，更有有剖析师以为，从此次临床研讨结果来看，VV116具有微弱的商业化潜力，这款药物有望为我国甚至全球新冠患者供给作用更好、更安全的医治挑选。